甲状腺髓样癌（MTC）是一种源自甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，表现出极高的侵袭性及不良的预后。与更常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC具有较高的转移率，并对传统化疗及放疗不敏感，致使其治疗困难重重。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，10年生存率约为40%。目前，针对MTC的治疗选择有限，尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）能够在部分程度上延长患者的无进展生存期，但对总生存期的改善尚无明确结论，还伴随高不良反应率及耐药性问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后至关重要。

2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科肖海鹏团队在期刊Nature Communications上发表了题为“降钙素基因相关肽形塑甲状腺髓样癌中的免疫抑制微环境”的研究论文，揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。该研究为MTC的治疗提供了新的靶点，同时对神经免疫学领域也带来了新突破。

该研究团队采用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC和PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）进行了深入分析。研究结果揭示MTC独特的免疫微环境特征：其免疫细胞浸润程度显著低于PTC，表现为免疫“冷”肿瘤。进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化（mIHC）实验显示，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，抑制DCs的成熟及抗原呈递功能，从而损害肿瘤浸润T细胞的活性。

此外，研究也发现，CGRP的高表达与MTC患者较短的无病生存期（DFS）具有相关性，这暗示CGRP不仅在MTC的免疫抑制中发挥着关键角色，还可能作为潜在的预后标志物。这些发现为MTC治疗开辟了新的方向，通过靶向CGRP受体来恢复免疫细胞功能，从而提升患者的预后。

该研究的结果强调了对CGRP及其受体的进一步研究可能对MTC治疗的贡献。借助先进的技术和全面的分析，EVO视讯致力于推动生物医疗领域的进步，为癌症患者带来新的希望。通过这种方式，我们希望能够进一步理解MTC的免疫抑制机制，并为患者提供更有效的治疗策略。